来自广州的杨大爷，是一位勤劳本分，兢兢业业的人。年近花甲的他仍在自己的工作岗位上发光发热，长期致力于为国家社会建设添砖加瓦。但不幸的是，2021年4月开始，他感觉右下腹反复出现阵发性疼痛，并逐渐出现可触及的腹部肿块。2021年7月，疼痛难忍的他不得不到医院就诊，经过医生的仔细检查后，于2021年07月3日在腹腔镜下做了部分肠道切除，最后病理诊断为：(右半结肠)弥漫大B细胞性淋巴瘤,生发中心型,瘤细胞侵犯肠壁全层。全身PET/CT检查提示：腹腔多发的淋巴瘤浸润，(图1)
明确诊断以后，2021年7月31日至2021年10月8日期间做了4次R-CHOP标准一线方案化疗。2021年11月5日评估治疗结果为部分缓解。因此紧接着又做了2次R-CHOP方案化疗。但在2021年12月24日的时候出现了全身抽搐，癫痫样发作。复查PET/CT显示左侧上颌窦出现新的淋巴瘤病灶。提示一线化疗方案治疗失败，因此接下来做了2次R-GDP二线方案化疗。2022年3月4日评估疗效再次提示肿瘤进展。医生告诉杨大爷及其家人再次化疗缓解的可能性极低。
此时大家的情绪低落到了崩溃的边缘，对于疾病的治疗一度陷入绝望。不愿放弃的家人们依然坚持四处求医打听，终闻珠江医院血液科有着采用CAR-T细胞免疫疗法治疗难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤的成功经验。于是慕名来到珠江医院血液科寻求最后一线希望。
现在，杨大爷接受CAR-T细胞治疗已经过去了1年半的时间，他仍然同正常人一样活着。2023年7月20日复查的PET/CT依然提示肿瘤的缓解状态(图2)
CAR-T治疗(CAR-T治疗) 即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，属于免疫疗法中的一种，近年来被广泛用于复发/难治性(r/r)B细胞恶性肿瘤，包括急性淋巴细胞白血病(B-ALL)，大B细胞淋巴瘤(LBCL)和套细胞淋巴瘤(MCL) 1-3。自体CAR-T治疗是从患者血液中收集分离T细胞，然后进行基因修饰，增强其对抗癌细胞的靶向和杀伤能力，T细胞在体外大量培养扩增后，再输入患者体内，并继续繁殖，最终识别体内癌细胞，将其摧毁。CAR-T治疗方法对于肿瘤细胞具有杀伤力、靶向性更强，疗效更持久等特点。
当然，也要明确该治疗方法同样存在一定的不良反应，以细胞因子释放综合征最为常见，患者通常表现为高烧、恶心、低血压、呼吸困难等。严重时，还可能会出现癫痫、昏迷等神经毒性表现。
此例为鉴，患者为中老年男性，因反复腹痛、腹腔肿块3月余就诊。手术切除肠道病变后，最终诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤，经过正规的一线R-CHOP方案化疗后获得短暂的部分缓解，不久后出现上颌窦新发病灶，提示治疗无效，肿瘤进展。随后换用了化疗强度更强的二线R-GDP方案治疗，肿瘤仍然未得到控制。在珠江医院血液科李玉华主任团队的精心诊治下，杨某接受了自体CD19 CAR-T细胞治疗，最终使肿瘤得到缓解，并持续18个月以上未复发。表明CAR-T细胞免疫疗法对难治复发B细胞淋巴瘤有着显著的疗效，并且副作用小，总体耐受性好，无疑是开创了难治复发B细胞淋巴瘤治疗的新篇章。
参考文献：
[1]. Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, et al. Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2018;378:439-448.
[2]. Schuster SJ, Bishop MR, Tam CS, et al. Tisagenlecleucel in Adult Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2019;380:45-56.
[3]. Wang M, Munoz J, Goy A, et al. KTE-X19 CAR T-Cell Therapy in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2020;382:1331-1342.
【专家档案】
南方医科大学珠江医院血液科主任、主任医师、教授、博士生导师、留美博士后。教育部新世纪优秀人才，广东省杰出青年医学人才。
【学术任职】中国医师协会血液科医师分会委员;中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委;中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会常委;广东省基层医药学会血液病学专业委员会主任委员;广东省女医师协会第五届理事会副会长;广东省女医师协会血液病学专业委员会主任委员;广东省医师协会血液科医师分会第二届委员会副主任委员;广东省免疫学会临床免疫学专业委员会副主任委员;广东省药学会第十七届理事会血液科用药专家委员会常委;广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会第五届委员会常委;Frontiers in Pharmacology审稿编委;Experimental Hematology & Oncology审稿专家。
【专业擅长】主要研究方向为白血病耐药机制及肿瘤生物治疗。在单倍体相合造血干细胞移植、恶性血液病的精准诊断以及恶性肿瘤的分子靶向及免疫细胞治疗方面造诣深厚。擅长难治复发白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等恶性血液病的个体化免疫和分子靶向治疗。
【科研成就】承担国家级、省市级科研项目20余项;申请专利14项，已授权国家发明专利10项、美国发明专利1项;在国内外期刊发表论文100多篇，其中Nature Nanotechnology、Nature Biomedica lEngineering、Proc Natl Acad Sci USA 等重要SCI杂志收录60余篇;获军队科技进步二等奖1项，广东省科技进步三等奖1项，广东医学科技二等奖1项，中国女医师协会“五洲女子科技奖”1项，美国亚利桑那州立大学博士后科研奖1项。
【出诊时间】
每周一上午名医门诊(门诊七楼)
每周二上午血液科门诊(门诊二楼)
（责任编辑：华康）
