“医生,我拿到基因报告了,但里面并没有您之前提及的EGFR、ALK等靶点。这是否意味着我没有太多的治疗选择了?”张先生沮丧地问道。他几天前被诊断为非小细胞肺癌(NSCLC)晚期,需要进行全身治疗。据他所知,存在敏感靶点才能进行精准治疗,但他的基因检测报告中并未发现这些靶点。
图. 肺癌患者张先生的基因检测报告显示有RET基因融合
医生看着张先生的基因检测报告,缓缓说:“虽然没有携带那些常见的靶点,但幸运的是,报告中显示您携带了RET基因异常(图1),这意味着,我们可以使用一种叫做RET抑制剂的靶向药物,例如塞普替尼来进行治疗。更重要的是,您可以使用最有针对性的药物来进行首轮治疗,也就是一线治疗。”
那么,为什么医生如此强调一线治疗?对于肺癌患者来说,RET靶点的存在与其他靶点的患者相比有何特殊之处呢?
一线治疗对于肺癌患者的生存至关重要!
每位肿瘤患者只有一次最佳的治疗机会,而这就是一线治疗,它对于患者的生存质量具有决定性意义。
在药品的选择上,医生始终遵循一线用药优先于二线用药,二线用药优先于三线用药的原则。尤其是在靶向治疗中,我们需要通过基因检测来寻找与患者匹配的靶点,以确保药物能够精准地作用于肿瘤。
如果将抗肿瘤治疗比作一场球赛,那么二线、三线用药就如同球赛中的替补队员。当一线治疗方案被肿瘤逐渐适应,导致治疗效果不佳时,就需要更换新的治疗方案,这就好比是替换上体力更充沛、更能应对肿瘤新变化的替补队员。这就是二线治疗的意义所在。
然而,无论比赛如何激烈,一线队员的重要性始终是不可替代的。他们的表现往往决定了整场比赛的走向。同样地,一线治疗的选择也直接关系到患者的生存质量和预后。因此,医生会始终将一线治疗作为患者治疗的首要任务,力求为患者提供最佳的治疗机会。
对于像张先生这样,携带有RET基因变异的肺癌患者来说,一线治疗的重要性不言而喻。
RET小靶点大突破,为肺癌患者打开了一扇新的希望之门
RET抑制剂——塞普替尼(selpercatinib,LOXO-292)的上市无疑为这些患者打开了一扇新的希望之门。
早在2012年,RET基因融合就被确定为NSCLC患者中的一种新的致癌基因变异。这种变异在年轻、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者中尤为常见。尽管RET基因融合在非小细胞肺癌患者中的发生率仅为1%~2%,但由于中国的患者基数庞大,因此针对这一特定患者群体的精准治疗需求仍然非常迫切。
2022年10月8日,一个值得纪念的日子,RET抑制剂塞普替尼——这款专门针对RET突变的靶向药,终于在中国获批上市。它的适应症包括局部晚期或转移性RET融合阳性的NSCLC成人患者。塞普替尼在中国的获批,对于那些携带RET罕见靶点的患者来说,无疑是一场期盼已久的“及时雨”。
在最新的LIBRETTO-431研究[1]中,塞普替尼一线治疗RET融合阳性晚期NSCLC的效果令人瞩目。与传统的化疗±免疫治疗相比,塞普替尼将中位无进展生存期(PFS)从11.2个月提升至24.8个月,整整翻了一倍还多!更重要的是,塞普替尼在对照组中展现出了出色的颅内疗效和预防颅内进展的疗效。
这意味着,使用塞普替尼的患者,在长达两年多的时间里,肿瘤不会发生进展,这一时间远远超过了传统治疗(化疗,加用或不加用免疫治疗)的效果。
总结
随着精准医疗时代的到来,个体化治疗已经成为趋势。基因检测技术的发展让我们能够更加准确地了解患者的基因变异情况,从而为患者提供更加精准的治疗方案。因此,即使像开篇中的肺癌患者张先生,基因报告中没有常见的靶点,也不应该放弃治疗的希望。通过基因检测,可能会发现RET等其他的罕见基因变异,从而能接受到最精准的治疗方案。
总之,对于那些携带RET基因变异的肿瘤患者,以塞普替尼为代表的RET抑制剂已经成为一线治疗的新选择,给患者带来了前所未有的生存希望。
参考文献
1. H.H.F. Loong, K. Goto, B.J. Solomon, et al. Randomized phase III study of first-line selpercatinib versus chemotherapy and pembrolizumab in RET fusion-positive NSCLC. 2023 ESMO. LBA4.
（责任编辑：华康）
